Ano ba ang Biochemical Basis ng Depresyon?
Maaaring narinig mo na ang depresyon ay sanhi ng abnormal na kimika sa utak at ang mga antidepressant ay nagtatrabaho sa pamamagitan ng pagbabago sa mga antas ng mga sangkap na ito (neurotransmitters), ngunit ano ang ibig sabihin nito? Ano ang kimika sa likod ng depresyon?
Neurotransmitters - Mga Mensaheng kimikal ng Utak
Marahil narinig mo ang salitang "neurotransmitter" bago, ngunit ano ang mga molecule at paano ito gumagana?
Ang mga neurotransmitter ay mga mensahero ng kemikal sa utak na ang mga paraan kung saan nakikipag-ugnayan ang mga cell ng nerbiyo sa isa't isa .
Paglalarawan ng Neurotransmitters sa Pagkilos
Ang lumang adage na ang isang larawan ay nagkakahalaga ng isang libong mga salita ay hindi kailanman mas totoo kaysa sa kapag ang pakikipag-usap tungkol sa kung paano magpalakas ng loob cell sa aming utak makipag-usap sa bawat isa.
Ang ilustrasyon sa itaas ay naglalarawan ng kantong sa pagitan ng dalawang selula ng nerve. Ang mga pakete ng mga molecular neurotransmitter ay inilabas mula sa dulo ng presynaptic cell (ang axon) sa espasyo sa pagitan ng dalawang mga cell ng nerve (ang synapse). Ang mga molecule na ito ay maaaring kunin ng mga receptors (tulad ng serotonin receptors) ng postsynaptic nerve cell (ang dendrite) at sa gayon ay dumaan sa kanilang kemikal na mensahe. Ang mga labis na molecule ay kinuha back up ng presynaptic cell at reprocessed.
Neurotransmitters and Mood Regulation
May tatlong neurotransmitters, na kilala bilang chemically as monoamines, na kung saan ay naisip na maglaro ng isang papel sa mood regulasyon:
- Serotonin - Ang Serotonin ay likha ng "pakiramdam ng mabuti" na neurotransmitter.
- Norepinephrine
- Dopamine
Ang mga ito ay ilan lamang sa mga neurotransmitters na gumana bilang mga mensahero sa utak. Kabilang sa iba ang glutamate, GABA, at acetylcholine .
Kasaysayan ng The Chemistry of Depression - Norepinephrine
Noong 1960, si Joseph J.
Ang Schildkraut ng Harvard University ay nagsumite ng kanyang boto sa norepinephrine bilang ang causative factor para sa depression sa ngayon klasikong "catecholamine" hypothesis ng mood disorders . Ipinanukala niya na ang depresyon ay nagmumula sa kakulangan ng norepinephrine sa ilang mga circuits sa utak at ang pagmamahal na iyon ay nagmumula sa isang napakalawak na bagay na ito. Mayroon talagang malaking katibayan na sumusuporta sa teorya na ito, gayunpaman, ang mga pagbabago sa mga antas ng norepinephrine ay hindi nakakaapekto sa mood sa lahat. Ito ay kilala na ang ilang mga gamot na partikular na na-target ang norepinephrine ay nagtrabaho upang mapawi ang depression sa ilang mga tao, ngunit hindi sa iba.
Kasaysayan ng Chemistry of Depression - Idagdag sa Serotonin
Maliwanag, dapat may ilang iba pang mga kadahilanan na nakikipag-ugnayan sa norepinephrine upang maging sanhi ng depression. Ang serotonin ay natagpuan na isa pang kadahilanan. Ang molekula na ito ay kinuha center stage sa nakaraang dalawang dekada salamat sa Prozac (fluoxetine) at iba pang mga pumipili serotonin reuptake inhibitors (SSRI's) , na kung saan selectively kumilos sa Molekyul na ito. Ang malubhang pagsisiyasat sa papel ng serotonin sa mga sakit na kondisyon, gayunpaman, ay nagaganap nang halos 30 taon, mula pa noong Arthur J. Prange, Jr., ng University of North Carolina sa Chapel Hill, si Alec Coppen ng Medical Research Council sa England at ang kanilang mga co-manggagawa ay nagtutulak ng tinatawag na "permissive hypothesis." Ang pananaw na ito ay nagsasabing ang synaptic na pag-ubos ng serotonin ay isa pang dahilan ng depression, isa na nagtrabaho sa pamamagitan ng pagtataguyod, o "pagpapahintulot," isang pagkahulog sa mga antas ng norepinephrine.
Gayunpaman, kahit na, ang norepinephrine ay may malaking papel sa depresyon, ang mga antas ng serotonin ay maaaring manipulahin upang di-tuwirang itaas ang norepinephrine.
Ang mga bagong antidepressant na tinatawag na serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (SNRI's) tulad ng Effexor (venlafaxine) ay talagang naka-target sa parehong serotonin at norepinephrine. Ang tricyclic antidepressants (TCAs) ay nakakaapekto rin sa parehong norepinephrine at serotonin, gayunpaman, mayroon silang dagdag na epekto ng pag-impluwensya sa histamine at acetylcholine, na gumagawa ng mga side-effect na kilala ng TCAs, tulad ng dry mouth o eyes, kakaibang lasa sa bibig, sensitivity sa liwanag ng mga mata, malabo na pangitain, paninigas ng dumi, urinary hesitancy, at iba pa.
Ang SSRIs ay hindi nakakaapekto sa histamine at acetylcholine at samakatuwid ay hindi magkakaroon ng parehong epekto bilang mga mas matandang gamot.
Ang Chemistry of Depression - Idagdag sa Dopamine
Ang ikatlong sangkap na maaaring maglaro ng isang papel sa kalooban ay dopamine. Ang dopamine ay nauugnay sa gantimpala, o pampalakas, na nakukuha natin na nagdudulot sa atin na magpatuloy sa pakikilahok sa isang aktibidad. Ito ay isinangkot sa mga kondisyong tulad ng Parkinson's Disease at schizophrenia . Mayroon ding ilang mga katibayan na, hindi bababa sa para sa isang subset ng mga pasyente, dopamine ay gumaganap ng isang papel sa depression. Ang mga gamot na kumilos tulad ng dopamine o pasiglahin ang pagpapalabas ng dopamine sa utak ay nagtrabaho para sa ilang mga tao na may depresyon kapag ang ibang mga panukala ay nabigo. Ang ilang mga pag-aaral ay nag-imbestiga ng mga dopaminergic agent bilang isang mabilis na paraan ng pag-alis ng depression (kaibahan sa mga gamot na maaaring tumagal ng hanggang sa anim na linggo upang ipakita ang kanilang buong epekto).
Kahit na ang mga ahente na nagtatrabaho nang pili sa dopamine ay may pakinabang sa mabilis na pagkilos, ipinakita rin nila ang ilang mga pag-aari na nag-iingat sa kanila mula sa pagiging malawak na ginamit bilang ibang mga antidepressant. Ang dopamine ay isang neurotransmitter na nauugnay sa pagkagumon at ang produksyon nito ay pinalakas ng mga droga tulad ng cocaine, opiates, at alkohol (na maaaring ipaliwanag kung bakit pinipili ng mga nalulumbay na tao na gumamot sa sarili ng mga droga at alkohol .) Mga droga na partikular na naka-target sa dopamine, halimbawa, Survector (amineptine (Survector)), ipakita ang potensyal para sa pang-aabuso.
Mga Proseso Na Maaaring Ibaba ang mga Antas ng Neurotransmitter ng Brain
Ngayon ay lumilitaw na nabawasan ang mga antas ng neurotransmitters norepinephrine, serotonin, at dopamine na nakakatulong sa depression, ano ang nagiging sanhi ng mga nabawasan na antas sa unang lugar? Sa madaling salita, ano ang nagiging sanhi ng mababang antas ng serotonin, norepinephrine, o dopamine, na kung minsan ay maaaring magdulot ng mga sintomas ng depression? Maraming bagay ang maaaring magkamali sa prosesong ito at humantong sa isang depisit sa neurotransmitter. Ang ilan sa mga posibilidad ay kinabibilangan ng:
- Hindi sapat ang neurotransmitter (halimbawa, serotonin) ay ginawa
- Hindi sapat ang mga receptor site upang matanggap ang neurotransmitter
- Ang neurotransmitter ay ginagamot masyadong mabilis (sa presynaptic) bago ito maabot ang mga receptor site
- Ang mga precursory ng kemikal (mga molecule mula sa kung saan ang mga neurotransmitters ay binuo) ay maaaring kulang sa supply
- Ang mga molekula na nagpapadali sa produksyon ng mga neurotransmitter, tulad ng mga tiyak na enzyme, ay maaaring may maikling suplay
Tulad ng makikita mo, kung may pagkasira sa kahit saan sa landas, ang mga supply ng neurotransmitter ay maaaring hindi sapat para sa iyong mga pangangailangan. Ang mga hindi sapat na supply ay maaaring humantong sa mga sintomas na alam natin bilang depresyon.
Pagpapagamot ng Depression mula sa isang Biochemical Standpoint
Ang pag-unawa sa kimika ng depression ay maaaring makatulong sa mga tao na mas mahusay na maunawaan ang mga treatment na magagamit para sa depression . Kung ang isang biochemical na kawalan ng timbang ay ang sanhi ng mga sintomas ng depression ay nagiging malinaw kung bakit ang lahat ng psychotherapy sa mundo ay hindi maitama ang problema, tulad ng psychotherapy na nag-iisa ay hindi makapagtaas ng mga antas ng insulin sa isang taong may diyabetis.
Gayunpaman, ang madalas na napalampas, sa ating pagkuha-isang-bawal na gamot-at-mas mahusay na lipunan, ay natagpuan na ang psychotherapy ay lubhang kapaki-pakinabang para sa ilang taong may depresyon. Kung ano ang hindi madalas na binabanggit ay hindi natin lubos na nauunawaan kung gaano tiyak na ang mga antas ng neurotransmitter sa utak ay naging mababa sa unang lugar. Maaari itong maging mahusay na ang ilan sa mga proseso sa itaas ay dinala sa pamamagitan ng mga sitwasyon sa ating buhay na maaaring matulungan sa therapy. Halimbawa, ang paggagamot upang mabawasan ang stress at pinabuting pamamahala ng stress ay maaaring magkaroon ng epekto sa mga kemikal na prekursor na magagamit sa utak mula sa kung saan ang mga neurotransmitters ay ginawa. Sa ganitong diwa, ang mga gamot ay maaaring magpakalma sa mga sintomas ng depresyon na dulot ng pagbawas sa, say, serotonin, ngunit walang ginagawa upang maiwasan ang kakulangan ng neurotransmitter mula sa paulit-ulit sa hinaharap.
Maaari din na hindi namin ang kumpletong larawan pagdating sa neurotransmitters sa utak. Ang mga mananaliksik ay nag-aaral ng iba pang mga molekular pathways sa utak pati na rin, halimbawa, ang mga glutaminergic, cholinergic, at opioid system upang makita kung anong papel ang maaari nilang i-play sa depression. Bilang karagdagan, sa halip na isang simpleng kakulangan sa alinman sa mga kemikal na utak, ang ilang mga sintomas ng depression ay maaaring may kaugnayan sa mga kamag-anak na antas ng iba't ibang neurotransmitters sa iba't ibang mga rehiyon ng utak.
Depression - Higit sa Isang Simple Pagbabago sa Brain Chemistry
Kaysa sa pagiging isang simpleng equation ng ilang hindi kilalang kadahilanan na nagiging sanhi ng mababang antas ng isa o higit pang mga neurotransmitters, at ang mga mababang antas ng paglikha ng mga sintomas ng depression, ang aktwal na batayan ng depression ay mas kumplikado kaysa ito. Kung ikaw ay nakatira na may depresyon, hindi namin talagang kailangan sabihin sa iyo ito. Napagtatanto mo na ang depression ng nakapagpapagaling, hindi katulad ng pagbibigay ng insulin shot sa isang taong may diyabetis, ay mas kumplikado at masalimuot.
Bilang karagdagan sa papel na ginagampanan ng neurotransmitters, alam namin na maraming mga kadahilanan na kasangkot sa nagiging sanhi ng depression mula sa mga genetic na kadahilanan sa mga karanasan sa pagkabata sa aming araw-araw na relasyon sa ibang mga tao.
Bottom Line sa Chemistry of Depression
Maliwanag na ang mga neurotransmitters ay naglalaro ng ilang papel sa depression, ngunit mas mababa ang nalalaman tungkol sa kung paano ang mga pagbabagong ito ay dumating. Malinaw din na ang mga pagbabago sa biochemical na nag-iisa ay hindi maaaring ipaliwanag ang lahat ng nakikita natin tungkol sa depression, at ang iba pang mga kadahilanan ay gumagana din.
Hanggang sa malalaman natin ang higit pa, ang pag-unawa sa maliit na tunay nating nalalaman tungkol sa kimika ng depression ay maaaring makatulong para sa mga gumagamit ng mga gamot para sa depression. Maaaring makatulong sa iyo na maintindihan kung bakit maaaring gumana ang isang gamot at ang iba ay hindi, at kung bakit kung minsan ay nangangailangan ng pagsubok ng ilang mga gamot hanggang sa makahanap ng tamang gamot. Maaari din itong tulungan ang mga ibinibigay na nakasasakit na payo , tulad ng walang pakialam na pangungusap na "lamang lumabas mula rito." Ito ay hindi madali para sa isang tao upang makalimutan ang mga ito ay nalulumbay kaysa para sa isang taong may diyabetis upang ibalik ang kanilang mga antas ng insulin sa pamamagitan lamang ng pag-iisip tungkol dito.
Ang kaalaman sa aming nalalaman at ang mga limitasyon ng aming kaalaman ay maaaring makatulong din sa mga tao na maunawaan kung bakit walang isang paggamot na gumagana para sa lahat na may depression, at kung bakit ang pinakamatagumpay na diskarte sa paggamot sa depression ay may kasamang kombinasyon ng mga therapy.
Pinagmulan:
Kasper, Dennis L., Anthony S. Fauci, Stephen L. Hauser, Dan L. Longo, J. Larry Jameson, at Joseph Loscalzo. Mga Prinsipyo ng Panloob na Gamot ni Harrison. New York: Edukasyon sa McGraw Hill, 2015. I-print.
Papakostas, G., at D. Ionescu. Patungo sa Mga Bagong Mekanismo: Isang Update sa Therapeutics para sa Paggamot-Resistant Major Depressive Disorder. Molecular Psychiatry . 2015. 20 (10): 1142-50.