Ano ang Partial Dopamine Agonist?
Sa artikulong ito, matututuhan mo ang tungkol sa dopamine na bahagyang agonismo. Ang epektong ito ay pinakamahusay na inilarawan sa pamamagitan ng aripiprazole (pangalan ng tatak: Abilify), isang pangalawang heneral na antipsychotic / atypical neuroleptic na nakatayo bukod sa lahat ng iba pang mga hindi pangkaraniwang antipsychotics dahil sa isang iba't ibang mga mekanismo ng pagkilos.
Paano ang Aripiprazole Iba't ibang mula sa Iba Pang Atypicals?
Ang karamihan sa mga di-tipikal na antipsychotics ay may malinaw na epekto ng receptors ng serotonin sa utak ngunit isang mahina at limitadong epekto sa mga receptors ng dopamine ng utak.
Iba't iba ang Aripiprazole kaysa sa iba pang mga atypicals tungkol sa mekanismo ng pagkilos. Sa diwa, gumagana ang aripiprazole sa pamamagitan ng dopamine. Kaya, mula sa pananaw na ito ay gumagana, ang aripiprazole ay mas malapit sa tipikal o unang-generation neuroleptics, na nagbabahagi sa pagharang ng dopamine sa utak (tinatawag na dopamine antagonism) bilang isang karaniwang mekanismo ng pagkilos.
Kung Aripiprazole Gumagana sa Dopamine Bakit inuri ito bilang isang hindi pangkaraniwan?
Ang dahilan dito ay ang klinikal na aksyon ng aripiprazole: ang panganib nito para sa mga tiyak na mga epekto sa neurological tulad ng mga episodes ng talamak na matigas na kalamnan (dystonia) o hindi pagkakasakit na abnormal na mga sakit sa paggalaw (dyskinesia) ay mababa, na kumikita ito ng mga accolades bilang isang hindi pangkaraniwan; bilang kabaligtaran sa mga antipsychotics na may mataas na panganib para sa ganitong uri ng mga masamang epekto, na kung saan ay inuri bilang tipikal.
Ang Aripiprazole ay isang dopamine parsyal na agonist - bilang kabaligtaran sa dopamine na antagonist o blocker tulad ng karamihan sa unang henerasyong antipsychotics.
Ano ang Dopamine Antagonism?
Ang dopamine ay isa sa mga neurotransmitter na natagpuan sa antas ng synaptic na espasyo, puwang sa pagitan ng mga neuron. Ang dopamine ay inilabas sa synaptic na puwang mula sa mga vesicle na matatagpuan sa pre-synaptic neuron, pagkatapos ay binds sa dopamine receptors sa antas ng postsynaptic neuron.
Isipin ito bilang isang susi at lock uri ng epekto kung saan dopamine receptors ay mga kandado na bukas kapag ang "key" ng dopamine ay pumapasok sa lock. Isa sa mga hypotheses ng schizophrenia ay na sa ilang mga bahagi ng utak ay may masyadong maraming dopamine sa synapse. Ang mga positibong sintomas ng skisoprenya ay naisip na isang resulta ng lahat ng mga "sobrang" dyopamine molecule na umiiral sa dopamine receptors. Ang mga antagonist ng dopamine ay nakagapos sa mga receptor ng dopamine, kaya ang pagharang ng dopamine. At walang tamang susi, ie dopamine, ang lock ay hindi nakabukas - sa ibang salita, dahil ang labis na problema ng dopamine ay naitama sa antas ng synapse walang mga masamang epekto (positibong sintomas) na nagreresulta mula dito. Ang problema bagaman ay ang dopamine blockade ay nangyayari sa buong utak habang ang labis na dopamine sa skisoprenya ay limitado sa mga partikular na bahagi ng utak. Dagdag pa, sa schizophrenia, habang ang ilang bahagi ng utak ay napapailalim sa labis na dopamine, ang iba pang mga bahagi sa katunayan ay nakakaranas ng dopamine deficit. Ang mga antagonist sa dopamine ay hindi lamang nag-block ng mga receptor sa mga lugar kung saan may napakaraming mga ito kundi pati na rin sa mga lugar kung saan walang sapat na dopamine. Ito ang dahilan kung bakit ang mga gamot na ito, habang epektibo para sa mga positibong sintomas - dahil sa pagharang ng mga receptor sa mga lugar ng utak na may masyadong maraming dopamine, ay may posibilidad na mapataas din ang mga negatibong sintomas , mga isyu sa pangkaisipan, pati na rin ang panganib para sa parkinsonismo sa mga pasyente na kumukuha sa kanila, dahil sa pagharang ng dopamine sa mga rehiyon ng utak kung saan mayroong masyadong maliit na dopamine.
Ang isang potensyal na solusyon sa problemang ito ay gumagamit ng mga partial agonist.
Ano ang Partial Dopamine Agonist?
Ang isang bahagyang dopamine agonist ay isang molekula na nagbubuklod sa receptor at bahagyang pinapagana ito. Isipin ang mga ito bilang isang susi na uri ng magkasya sa lock upang ang pinto ay maaaring wriggled tungkol sa ngunit hindi ganap na bukas. Ang epekto ng isang bahagyang dopamine agonist ay mas mababa kaysa sa buong epekto ng dopamine ngunit higit sa isang kumpletong kakulangan ng epekto, na kung ano ang mangyayari kapag ang isang receptor ay ganap na naharang. Sa madaling salita, isang bahagyang epekto. Ang bahagyang epekto ay nangangahulugan na kapag may masyadong maraming dopamine sa paligid ng aripiprazole (isang bahagyang dopamine agonist) sa pamamagitan ng pagkuha ng puwang ng dopamine sa mga receptors at ang pag-activate sa mga ito ay bahagyang lamang ay babagsak ang epekto ng masyadong maraming dopamine.
Nangangahulugan din ito na sa mga sitwasyon kung kailan may masyadong maliit na dopamine sa paligid upang i-activate ang lahat ng mga magagamit na receptors aripiprazole ay aktwal na magbigkis sa walang tao receptors at ang epekto nito, kahit na bahagyang lamang, ay idinagdag sa dopamine epekto sa synapse para sa isang net na pagtaas ng ang dopaminergic effect ng dopamine-deprived synapse.
Upang ibuod, ang aripiprazole, bilang isang bahagyang dopamine agonist, ay gumaganap bilang isang modulator ng dopamine effect. Kapag naroroon, binabawasan nito ang mga epekto ng labis na labis na dopamine (sa pamamagitan ng pagpapababa ng pagkilos ng dopamine kapag masyadong maraming nito) at kakulangan (sa pamamagitan ng pagtaas ng pagkilos ng dopamine kapag napakaliit nito).
Karagdagang Pagbabasa
Arvid Carlsson: Isang dopaminergic na kakulangan sa hypothesis ng skisoprenya: ang landas sa pagtuklas. Dialogues Clin Neurosci. Mar 2006; 8 (1): 137-142