Lahat ng mga Brains ay Hindi Parehong
Kadalasan hinilingan ako upang magrekomenda kung ano sa tingin ko ay ang pinakamahusay na antidepressant. Ang sagot ko? Ang isa na gumagana para sa iyo. Ang bawat tao ay natatangi at hindi maaaring tumugon sa parehong gamot.
Ang bawat uri ng antidepressant ay gumagana sa iyong chemistry sa utak sa ibang paraan. Si Dr. Abbott Lee Granoff, isang dalubhasa sa larangan ng panic disorder at depression, ay nagsabi ng mga sumusunod: "May mga kasalukuyang 23 antidepressant sa merkado.
(Patnubay sa Paalala: Ang talinghaga na ito ay dumami mula nang kapanayamin ni Dr. Granoff para sa artikulong ito.) Ang bawat pagtaas ng ilang mga neurotransmitter sa utak at ang bawat isa ay maaaring gawin ito sa bahagyang iba't ibang bahagi ng utak. "Kaya, habang ang isang tao ay maaaring makakuha ng kaluwagan mula sa pagkakaroon ang kanilang serotonin ay nakapagpapatibay, ang iba ay maaaring mangailangan ng gamot na nakakaapekto sa serotonin at norepinephrine. Ang ibang tao ay maaaring mangailangan ng isang ganap na iba't ibang uri ng gamot, tulad ng anticonvulsant o mood stabilizer tulad ng lithium. Ang Zoloft ay hindi maaaring magawa sa Prozac, kahit pareho sa parehong klase.2 Ang bawat tao ay magkakaiba sa kanilang mga pangangailangan sa gamot.
Tulad ng iba't ibang mga talino, mayroong iba't ibang uri ng antidepressant. Malawak na pagsasalita, ang mga ito ay nahulog sa mga sumusunod na klase: monoamine oxidase inhibitors (MAOIs), tricyclics (TCAs) at selektibong serotonin reuptake inhibitors (SSRIs).
Mayroon ding ilang mga mas bagong gamot na natatangi sa kanilang mekanismo ng pagkilos.
Monoamine Oxidase Inhibitors
Ang monoamine oxidase inhibitors (MAOIs) ay ilan sa mga unang gamot na antidepressant na binuo. Ang mga neurotransmiter na may pananagutan sa kalooban, lalo na norepinephrine at serotonin, ay kilala rin bilang monoamines. Ang monoamine oxidase ay isang enzyme na bumababa sa mga sangkap na ito. Ang mga inhibitor ng monoamine oxidase, bilang ang pangalan ay nagpapahiwatig, ay nagpipigil sa enzyme na ito, kaya pinahihintulutan ang mas malaking suplay ng mga kemikal na ito upang manatiling magagamit.
Ang mga MAOI ay nawalan ng pabor bilang mga first-line antidepressant dahil nag-aalok sila ng ilang mga disadvantages sa mga pasyente kumpara sa mas bagong mga gamot. Maaaring mangyari ang mga potensyal na nakamamatay na mga drug-drug na pakikipag-ugnayan sa MAOIs kapag pinagsama sa iba't ibang mga gamot na serotonin agonists (ang "serotonin syndrome") o norepinephrine agonists.3 Ang mga tao sa mga gamot ay dapat ding sumunod sa mahigpit na mga paghihigpit sa pagkain sa mga pagkain na mayaman sa tyramine4 potensyal na hypertensive (mataas na presyon ng dugo) krisis. Ang isang malaking salungat na epekto na nangyari sa MAOIs lamang ay hypotension (mababang presyon ng dugo), na maaaring magpakita ng pagkapagod at maaaring maging katulad ng lumalalang depression na sindrom. Para sa kadahilanang ito, dapat na subaybayan ang presyon ng dugo kapag ginagamit ang mga antidepressants na ito.5
Tricyclics
Ang tricyclics, na kilala rin bilang heterocyclics, ay naging malawakang ginagamit noong dekada ng 1950. Ang mga gamot na ito ay nagpipigil sa kakayahan ng nerve cell na muling gamitin ang serotonin at norepinephrine, kaya pinahihintulutan ang mas malaking halaga ng dalawang sangkap na magagamit para sa paggamit ng mga cell nerve.
Bilang karagdagan sa pagkilos sa norepinephrine at serotonin, ang mga tricyclics ay nagpapakita ng katulad na mga epekto sa histamine at acetylcholine. Ito ang responsable para sa masasamang epekto na karaniwan naming iniuugnay sa mga gamot na ito, tulad ng tuyong bibig, malabo na pangitain, nakuha sa timbang at pagpapatahimik.6
Sa tricyclics, ang medikal na kasaysayan ng isang pasyente ay dapat na maingat na isinasaalang-alang.
Ang mga gamot na ito ay maaaring maging sanhi ng orthostatic hypotension (pagkahilo sa mabilis na tibok ng puso, minsan may mga palpitations, at maaaring magpalala ng mga kondisyon ng pag-iingat sa puso. Ang mga pasyente na may kasaysayan ng pagkalupit o pinsala sa ulo ay dapat ding maging maingat habang ang mga gamot na ito ay maaaring maging sanhi ng pag-agaw.
Selective Serotonin Reuptake Inhibitors
Ang mga claim ng nabawasan na epekto at ang mas mataas na kaligtasan na may kaugnayan sa mas matagal na mga gamot ay nakagawa ng ganitong uri ng antidepressant na napakapopular sa mga nakaraang taon. Ang mga gamot na kabilang sa klase ay ang fluoxetine (Prozac), citalopram (Celexa) escitalopram (Lexapro), fluvoxamine (Luvox), sertraline (Zoloft) at paroxetine (Paxil).
Ang SSRI ay kumakatawan sa Selective Serotonin Reuptake Inhibitor. Ang mga gamot na ito ay gumagana, gaya ng ipinahihiwatig ng pangalan, sa pamamagitan ng pagharang sa presynaptic serotonin transporter receptor.8 Ang gamot na ito ay naiiba sa tricyclics dahil ang pagkilos nito ay tiyak sa serotonin lamang. Ang epekto nito sa norepinephrine ay hindi direkta, sa pamamagitan ng katotohanang ang pagbagsak ng serotonin "permiso" ng norepinephrine upang maiwasan ang pagpapanatili ng serotonin ay nagpapanatili ng norepinephrine.9 Ang mga SSRI, sa pamamagitan ng kanilang pagiging tiyak, ay may pakinabang ng hindi nakakaapekto sa histamine at acetylcholine. Ang implikasyon ay na bagaman hindi sila walang epekto, hindi nila nilikha ang parehong magkakaibang mga side effect tulad ng tricyclics.
Mas bagong mekanismo
Ang limang bagong gamot na hindi magkasya sa mga kategorya sa itaas ay: bupropion (Wellbutrin), nefazodone (Serzone), trazodone (Desyrel), venlafaxine (Effexor), at mirtazapine (Remeron). Ang mekanismo ng aktibidad ng antidepressant ng bupropion ay hindi gaanong naiintindihan, ngunit ito ay naisip na mediated sa pamamagitan ng noradrenergic o dopaminergic pathways o pareho.10 Ang gamot na ito ay walang mga sekswal na side-effect na karaniwan sa mga SSRI at popular sa mga pasyenteng nagpapakita ng kakulangan ng enerhiya , psychomotor slowness at labis na pagtulog.
Ang nefazodone at ang precursor trazodone nito ay parehong nagbabawal ng neuronal reuptake ng serotonin at, sa isang mas maliit na lawak, norepinephrine. Pinagbabawal din nila ang mga postsynaptic 5-HT2 receptor. Ang Nefazodone ay may mahinang pagkakahawig para sa cholingeric at a1- adrenergic receptors at, samakatuwid, ay nauugnay sa mas kaunting pagpapatahimik at orthostasis kaysa sa trazodone.11
Venlafaxine ay isang compound na structurally na walang kaugnayan sa iba pang mga antidepressants.12 Tulad ng TCAs, venlafaxine inhibits ang neuronal uptake ng parehong serotonin at norepinepherine. Ang Venlafaxine ay may dosis-dependent, sequential effect sa sapatos na pangbabae para sa serotonin at pagkatapos norepinephrine .. Sa 75 mg / araw, ang venlafaxine ay nakararami ng serotonin reuptake inhibitor (SRI) tulad ng SSRIs.
Sa 375 mg / araw, ito ay gumagawa ng maihahambing na norepinephrine na inhibisyon sa isang NSRI tulad ng desipramine.13
Ang Mirtazapine ay ang pinaka-kamakailang inilabas ng apat na ito at ang unang a2-antagonist na ipinakalat bilang isang antidepressant.14 Ang natatanging mekanismo ng pagkilos ng Mirtazapine ay hindi nagsasangkot ng enzyme na pagbabawal o pagbawalan ng neurotransmitter reuptake. Ang Mirtazapine ay nagdaragdag sa pagpapalaya ng norepinepherine mula sa gitnang noradrenergic neurons sa pamamagitan ng pag-block sa presynaptic na nagbabawal ng mga autoreceptor ng alpha-2. Nagluluwas ito sa alpha-1 postsynaptic receptor at sa gayon ay nagreresulta sa net increase noradrenergic transmission. Bilang isang ikalawang presinaptic receptor blocking function, ang mga mirtazapine ay nagbabawal sa nagbabawal na alpha-2 heteroreceptor na matatagpuan sa serotonergic neurons, na nagreresulta sa pagtaas ng release ng serotonin. Pagkatapos ng postsynaptically, mirtazapine ay may mababang pagkakahawig para sa receptor ng 5-HT1A, kaya pinapayagan ang serotonin na ilabas sa synapse upang makagapos at pasiglahin ang receptor na ito.
Gayunpaman, hinihinto nito ang mga postsynaptic 5-HT2 at 5-HT3 receptor. Ang pagtataguyod ng 5-HT2 receptor ay naisip na responsable para sa mga serotonergic side effect ng insomnia, pagkabalisa, at sekswal na dysfunction na nakikita sa SSRI's at 5-HT3 receptor stimulation ay inisip na nagpapabilis sa pagkasuka na nakikita sa mga ahente na ito.15, 16, 17 Samakatuwid, pinipigilan ng profile ng pagharang ng receptor ng mirtazapine ang mga epekto na nakita sa nonselective na pag-activate ng mga receptor ng serotonin na nangyayari sa dalisay na mga blocker ng reuptake.