Maaaring maging susi ang Orexin sa mga bagong paggagamot ng gamot
Ang Orexin, na kilala rin bilang hypocretin, ay isang neurotransmitter na natuklasan noong 1998 na ginawa sa hypothalamus region ng utak na kasangkot sa wakefulness at arousal.
Dahil sa kanyang papel na may kaugnayan sa pagtulog, ang orexin ay na-target bilang isang paggamot para sa mga karamdaman sa pagtulog. Ang mga gamot na kilala bilang "oreninal receptor antagonists" ay binuo upang harangan ang pagbibigay ng senyas ng kemikal sa utak upang itaguyod ang pagtulog.
Dahil ang orexin ay gumaganap ng isang papel sa pagpapanatiling gising at alerto, ang pag-block sa mga epekto nito ay posibleng mapabuti ang pagtulog. Inaprubahan ng Pangasiwaan ng Pagkain at Gamot ng Estados Unidos ang suborexant (Belsomra), isang oracin receptor na antagonist, bilang isang aid sa pagtulog.
Napag-alaman na ngayon ng mga siyentipiko na ang orexin ay maaaring maglaro din ng papel sa gantimpala na naghahanap, pagbabalik sa droga, at pagkagumon at samakatuwid ay maaaring humantong sa mga bagong paggamot para sa pagkagumon sa droga.
Natuklasan ng mga mananaliksik na ang mga neuron ng orexin ay umaabot sa mga rehiyon ng utak na nakaugnay sa mga path ng gantimpala na nagmumungkahi na ang mga nagpapadala na ito ay maaaring maglagay ng papel sa pagganyak at paggalang sa paggalang sa gantimpala.
Ang Penn State researcher na si Glenda Harris, PhD, na nagtatrabaho sa Gary Aston-Jones, PhD, sa Department of Psychiatry, ay nag-imbestiga sa relasyon sa pagitan ng orexin at gantimpala na naghahanap sa pamamagitan ng pag-aaral ng orexin sa mga daga gamit ang isang pag-uugali sa pag-uugali na naglalayong makihalubilo sa pagkain at gamot paghahanap at droga.
"Ang lateral hypothalamus ay nakatali sa gantimpala at kasiyahan sa mga dekada, ngunit ang mga tiyak na circuits at kemikal na kasangkot ay mahirap sirain," sabi ni Aston-Jones.
"Ito ang unang indikasyon na ang neuropeptide orexin ay isang kritikal na elemento sa pagkagusto ng gantimpala at pagkagumon sa bawal na gamot . Ang mga resulta ay nagbibigay ng isang nobelang at tukoy na target para sa pagbuo ng mga bagong diskarte upang gamutin ang pagkagumon, labis na katabaan, at iba pang mga karamdaman na nauugnay sa dysfunctional reward processing."
Natuklasan ng mga mananaliksik ang isang malakas na ugnayan sa pagitan ng activation ng orexin neurons sa lateral hypothalamus at gantimpala sa paghahanap ng morphine, cocaine , at pagkain.
Nalaman nila na ang pinakamataas na antas ng aktibidad sa orexin neurons ay lumitaw sa mga daga na nagpapakita ng pinakamahuhusay na antas ng paggalang.
Pagbabalik ng Drug Naghahanap ng On at Off
Ang pag-aaral ay nagsiwalat ng isang ugnayan sa pagitan ng mga orexin at ang mga pathway ng gantimpala ng mga daga ng lab sa tatlong paraan:
- Ang pag-activate ng orexin neurons ay may kaugnayan sa mga kagustuhan ng mga daga para sa mga pahiwatig na may kaugnayan sa gamot at mga gantimpalang pagkain
- Ang activation ng chemical ng mga neuron ng orexin ay nagpanumbalik ng isang extinguished behavior-seeking behavior
- Ang direktang pag-iniksyon ng orexin ay nagbabalik na pag-uugali sa paghahanap ng droga.
Bukod pa rito, nang ang mga mananaliksik ay nagbigay ng mga daga sa isang tiyak na antagonist sa orexin, ang unang pag-aaral ng mga hayop sa isang kagustuhan sa droga at ang muling pagbubukas ng pamatay na pag-uugali na hinahanap sa droga ay na-block.
Ang Gantimpala-Paghahanap ay Maitatapon
"Dahil sa relasyon sa pagitan ng orexin activation at reinstatement ng reward-seeking behavior, ang mga natuklasan ay maaaring magkaroon ng implikasyon para maunawaan ang pagbabalik ng droga sa mga tao," ayon sa mga mananaliksik. "Ang paghahangad ng gantimpala ng isang hayop ay maaaring mapalabas sa paglipas ng panahon sa pamamagitan ng paulit-ulit na paglalantad sa hayop sa kapaligiran na may mga hudyat na may kaugnayan sa droga kung wala ang mga naunang gantimpala sa gamot."
"Matapos ang pagpatay ng gantimpala na naghahanap, ang pagtatanghal ng isang pampasigla na dati na nauugnay sa gamot ay hahantong sa mga hayop upang mabilis na maipagpatuloy ang gantimpala na naghahanap, na katulad ng kung ano ang nangyayari kapag ang mga tao ay may droga na muli," sabi nila.
Bagong Target para sa Pagbuo ng Paggamot
Paggamit ng isang neuropeptide na nagpapatibay ng mga neuron ng orexin sa lateral hypothalamus, napag-alaman muli ni Harris at mga kasamahan ang droga na naghahanap sa mga daga na ang droga na naghahanap ng droga ay dati nang napapatay.
"Ang mga natuklasan na ito ay nagpapahiwatig ng isang bagong hanay ng mga neuron at mga nauugnay na neuronal receptors na kritikal sa nakakamit na paggamot ng gantimpala," sabi ni Aston-Jones. "Nagbibigay ito ng bagong target para sa pagbuo ng mga gamot upang gamutin ang mga karamdaman ng pagproseso ng gantimpala gaya ng pagkagumon sa droga at alkohol , paninigarilyo, at labis na katabaan."
Pinagmulan
Ebrahim, IO, et al. "Ang hypocretin / orexin system." Journal ng Royal Society of Medicine Mayo 2002
Harris, GC et al. "Isang papel para sa lateral hypothalamic orexin neurons sa gantimpala na naghahanap." Kalikasan Setyembre 22, 2005
National Sleep Foundation. "Orexin receptor antagonists: Isang bagong klase ng sleeping pill." Sleep News