Ang Ketamine ay isang iba't ibang uri ng antidepressant.
Ang Ketamine ay may partikular na masasamang reputasyon bilang isang gamot na ipinagbabawal, at ito ay nauunawaan. Ang ketamine ay katulad ng PCP, isa pang dissociative anesthetic agent. Kapag nakuha sa mga nakakalason na dosis, ang ketamine ay maaaring maging sanhi ng sobrang katalinuhan, kabilang ang nadagdagan na presyon ng dugo, nadagdagan ang rate ng puso, pagpapawis, at kalamnan ng pagiging matigas. Ang ketamine labis na dosis ay maaari ring magresulta sa sakit sa pag-iisip.
Sa kabila ng reputasyon nito bilang isang droga ng pang-aabuso, ang ketamine ay may lehitimong paggamit ng medisina. Ito ay isang mahusay na anestisya na may sarili nitong natatanging katangian, at ginagamit sa maraming bahagi ng pagbuo ng mundo dahil dito. Bukod dito, ang ketamine ay ginagamit upang gamutin ang ilang mga uri ng matinding sakit. Mas kamakailan lamang, ang ketamine ay napatunayang epektibo sa pagbawas ng mga paniniwala sa paninikip.
Ipinaliwanag ang Ketamine
Ketamine ay isang arylcylohexylamine dissociative anesthetic agent na ginagamit sa parehong tao at beterinaryo gamot (kaya, ang reputasyon nito bilang isang "kabayo pampakalma"). Ang ketamine ay natutunaw sa parehong tubig at lipid (ie, taba sa katawan), na nangangahulugang maaari itong maibigay sa pamamagitan ng mga sumusunod na ruta:
- Intravenously (IV)
- Intramuscularly (IM)
- Subcutaneously
- Orally
- Rectally
- Transnasally
- Transdermally
Ng nota, ang ketamine ay pinakamahusay na hinihigop sa pamamagitan ng intramuscular ruta. Ang ketamine ay may tatlong konsentrasyon: 10 mg / mL, 50 mg / mL, at 100 mg / mL.
Ang Ketamine ay may maraming mga mekanismo ng pagkilos at nakakaapekto sa ilang neurotransmitters sa central nervous system. Ang mga epekto na ito ay nakakatulong sa malawak na pagkilos nito, kasama na ang pagtaas ng nervous system na nakikipag-away o paglipad, na nakakaapekto sa cardiovascular system, at ang tugon sa sakit. Narito ang ilan sa mga malubhang uri ng neuropathic (nerve-damage) kaugnay na sakit na kinakaharap ng ketamine:
- Postherpetic neuralgia
- Pagsakit ng postamputation
- Spinal ischemia
- Brachial plexopathy
- HIV neuropathies
- Kanser neuropathies
Mahusay din ang ketamine sa pagpapagamot ng sakit na nociceptive, na nagmumula sa pagpapasigla ng mga nerbiyo. Kabilang sa mga halimbawa ng sakit na nociceptive ang myofascial at sakit ng ischemic.
Sa medikal na teksto Pagkalason at Drug Overdose , isinulat ni Olson at co-authors ang sumusunod tungkol sa ketamine:
Ang iba pang mga epekto ng pharmacologic na pinagsama sa pamamagitan ng modulasyon ng epigenetic at pagpapahayag ng microRNA, nagpapaalab na mediator, at nitric oxide synthase ay maaaring mamagitan sa mga napapanatiling therapeutic effect nito para sa pamamahala ng mga saykayatriko at mood disorder, mga anti-inflammatory action, at paggamot sa kalagayan ng asthmaticus.
Narito ang mga tiyak na paraan kung paano nakakaapekto sa ketamine ang katawan:
- Nadagdagang rate ng puso
- Nadagdagang presyon ng dugo
- Nadagdagang central venous pressure
- Nadagdagang rate ng paghinga
- Bronchodilation
- Nadagdagang daloy ng dugo sa utak
- Tumaas na metabolic rate
- Tumaas na intraocular (mata) presyon
- Posibleng pagduduwal at pagsusuka
- Posibleng delirium
- Nadagdagang tono ng may lagari
- Dream-like states
- Posibleng mga guni-guni
Mayroong ilang mga natatanging katangian ng ketamine bilang isang pampamanhid. Hindi ito karaniwang pinipigilan ang paghinga at pumipigil sa daanan ng hangin gaya ng ginagawa ng iba pang anesthetics.
Bukod pa rito, ang katunayan na ang ketamine ay hindi nagpapababa ng presyon ng dugo ay ginagawa itong isang ideal na anestesya para sa mga pasyente na may panganib para sa hypotension (ibig sabihin, mababang presyon ng dugo), mga dehydrated na pasyente, at mga pasyente sa pagkabigla.
Ketamine para sa Depression at Bipolar Disorder
Ang mga mananaliksik ay nagkaroon ng isang mahirap na oras sa pagbuo ng mga bagong klase ng bawal na gamot upang matrato ang depression . Ilang dekada na ang nakalipas, ang mga psychiatrist ay itinuturing na depresyon sa mga gamot na hinarangan ng mga monoamine transporters at monoamine receptors; gayunpaman, ang mga gamot na ito ay may mga negatibong epekto. Ang paglitaw ng serotonin-reuptake inhibitors (SRIs) ay nagbago sa larangan ng saykayatrya, at nagbigay ng mga psychiatrist, pati na rin ang mga pangunahing doktor ng pangangalaga, ligtas at madaling inireseta mga opsyon para sa paggamot ng depression.
Ang Ketamine ay isang NMDA glutamate receptor na antagonist, at kaya isang glutamatergic agent. Sa mga klinikal na pag-aaral, ang unang glutamatergic agent na ginagamit upang gamutin ang depression ay isang antibyotiko sa tuberculosis na tinatawag na D-cycloserine. Nasubok ang ahente na ito sa mga pasyente ng tuberkulosis na may depresyon noong 1959, at mabilis na maliwanag ang mga pagpapabuti ng kalooban. Noong dekada ng 1960, isa pang glutamatergic agent na tinatawag na amantadine ay nagpakita ng pangako sa pagpapagamot sa Parkinson's disease, na kadalasang sinamahan ng depression. Dahil dito, ang gamot na ito ay ginagamit upang gamutin ang depresyon sa isang pag-aaral ng pilot.
Sa huling bahagi ng dekada 1980, sinusuri ng mga mananaliksik ang mga epekto ng ketamine sa depression. Nagulat ang mga mananaliksik kung gaano kabilis ang ginawa ng ketamine upang gamutin ang mga sintomas ng depression. Sa loob ng 24 na oras ng paggamot na may isang subanesthetic intravenous dosis, ang ilang mga pasyente na may depresyon ay sinusunod upang pumunta sa pagpapatawad.
Ang paglitaw ng ketamine upang gamutin ang depresyon ay nagpaliwanag ng nobelang konsepto na balangkas na may mga bagong mekanismo ng pagkilos. Ang mga tradisyunal na antidepressant ay madalas na tumagal ng ilang linggo upang maabot ang pinakamalaki na espiritu. Gayunpaman, ang ketamine ay mas mabilis na gumagana at nagreresulta sa malaking pagpapabuti ng klinika sa mga oras lamang.
Sa isang artikulong 2013 mula sa Biological Psychiatry , isinulat ni Krystal at co-authors ang mga sumusunod:
Ang antidepressant effect ng ketamine ay hindi naroroon hanggang matapos ang psychotigenic at euphoric effect ng ketamine ay nawala. Ang temporal na pagkakaiba-iba ay unang iminungkahi na ang mga antidepressant effect ay lumitaw bilang isang mabilis na pagsasaayos sa mga malalang epekto ng ketamine sa utak. Sa buong pag-aaral na iniulat hanggang sa petsa, ang antidepressant effect ay lumabas ng 2-4 na oras. Sa pamamagitan ng 24 na oras, ang pag-aaral ay nag-ulat ng malaking pagpapabuti at tugon ng mga sintomas ng depression sa humigit-kumulang sa 50% -80% ng mga pasyente. Lahat ng mga sintomas ng depression ay mapabuti, kabilang ang paniwala ideation. Ang mga klinikal na benepisyo pagkatapos ng isang solong ketamine dose ay maaaring tumagal nang maikli bilang 1-2 araw at maaaring tumagal ng higit sa 2 linggo.
Ang mga resulta mula sa isang 2014 meta-analysis na inilathala sa Psychopharmacology ay sumusuporta sa panandaliang utility ng ketamine sa pagpapagamot sa parehong depression at bipolar disorder . Sa partikular, sa meta-analysis na ito, ang mga Fond at mga kasamahan ay pinagsama at pinag-aralan ang mga resulta mula sa mga pag-aaral na sinusuri ang paggamit ng ketamine sa pangunahing depressive disorder (MDD), bipolar depression, at lumalaban na depression, pati na rin ang anesthetic agent sa electroconvulsive therapy (ECT) para sa lumalaban na depresyon . Nalaman ng mga mananaliksik na ang ketamine ay epektibo sa pagpapagamot ng mga sintomas ng depresyon sa bawat isa sa mga kontekstong ito.
Kahit na ang kapangyarihan ng pag-aaral na ito ay limitado sa pamamagitan ng maliliit na laki ng sample, ang mga mahilig at mga kapwa may-akda ay nagpapahiwatig na ang mga resulta ng ketamine ay tumagal ng dalawa at tatlong araw. Higit pa rito, iminungkahi ng ebidensiya na hindi lamang nagawa ang mga sintomas ng depresyon kundi humina ang mga paniniwala ng paniwala, gayunman-bagaman ang paniwala na paniniwala ay sinukat gamit lamang ang isang bagay sa mga depressive na kaliskis.
Mahalaga, ang mga mahilig at mga kasamahan tandaan na sa ilang mga pasyente ay may mga lumilipas na elevation sa presyon ng dugo. Dahil sa mga epekto ng ketamine sa puso, ang mga mananaliksik ay nagbabala laban sa paggamit nito sa mga taong may sakit sa puso.
Sa kabila ng isang lumalaking katawan ng pananaliksik na sumusuporta sa paggamit ng ketamine para sa paggamot ng depression at bipolar disorder, marami pang pananaliksik ang kailangang gawin. Una, hindi malinaw kung ano ang dapat gamitin ng ketamine upang gamutin ang sakit sa saykayatrya. Mahalaga, ang mga sintomas ng dissociative ay maaaring lumitaw sa mga taong kumukuha ng napakababa na dosis ng ketamine. Pangalawa, ang mga antidepressant ay maaaring magpahid ng kahibangan sa mga may bipolar disorder, at bagaman malamang na hindi, ito ay hindi maliwanag kung ang ketamine ay maaaring makahinto ng kahibangan sa mga pasyente. Ikatlo, hindi malinaw kung gaano kadalas ang ketamine ang dapat ibibigay sa mga taong may sakit sa isip. Dapat ba itong pangasiwaan tuwing dalawa o tatlong araw? Ika-apat, hindi namin alam kung ang ketamine ay may anumang pang-matagalang masamang epekto.
Sa huli, kung ang ketamine ay mas malawak na ginagamit upang gamutin ang depression o bipolar disorder, maaaring ito ay isang adjunctive na paggamot. Sa ibang salita, ang ketamine ay gagamitin bilang karagdagan sa alinman sa antidepressant o mga gamot na nagpapatatag ng mood. Sa oras na ito, hindi maliwanag kung kailangan ng ketamine na pangasiwaan ng isang anesthesiologist. Ang intramuscular dosis ng ketamine ay hindi maaaring kailanganin na pangasiwaan ng isang anesthesiologist at maaaring maging angkop para sa clinical practice ng outpatient.
Ketamine for Suicidal Thoughts
Sa mga nagdaang taon, ang epekto ng ketamine sa mga pag-iisip ng pag-iisip (oo, ang paniwala na paniniwala) ay hindi lubusang pinag-aralan. Kadalasan ang mga pag-aaral na sinusuri ang mga epekto ng ketamine sa mood ay tumingin lamang sa paniwala na ideasyon bilang isang solong item sa isang antas ng rating ng depression.
Sa isang artikulo sa Disyembre 2017 na may pamagat na "Ketamine for Rapid Reduction of Suicidal Thoughts in Major Depression: Isang Midazolam-Controlled Randomized Clinical Trial," pinag-aralan ng Grunebaum at mga kasamahan ang mga epekto ng ketamine sa mga pasyente na may pangunahing depresyon disorder at paghikayat ideation.
Sa randomized control na pagsubok, 80 mga kalahok ay itinalaga upang makatanggap ng alinman sa ketamine o ang kontrol, midazolam. Dahil sa kanyang mga epekto ng dissociative, walang iba pang mga anestesya ay maihahambing sa ketamine. Sa gayon, pinili ng mga mananaliksik ang midazolam para sa isang kontrol dahil tulad ng ketamine, ang gamot na ito ay mayroong mga psychoactive properties. Bukod dito, ang kalahating buhay ng parehong mga gamot ay maihahambing, at ang midazolam ay walang antidepressant o antisuicidal effect. Ang parehong mga gamot ay pinangangasiwaan ng isang psychiatrist bilang isang dosis sa intravenously.
Narito ang ilan sa mga natuklasan ng mga mananaliksik:
- Sa araw ng administrasyon, ang average na Scale for Suicidal Ideation (SSI) ay tungkol sa limang puntos na mas mababa sa mga pagkuha ng ketamine, na kumakatawan sa isang makabuluhang pagbawas sa paniwala ideation.
- Ang paghikayat ng ideyasyon ay nabawasan sa loob ng 230 minuto ng pagbubuhos.
- Ang mga sintomas ng depresyon ay bumuti nang malaki sa mga pagkuha ng ketamine.
- Nagdulot ng ketamine ang isang lumilipas, banayad-hanggang-katamtamang pagtaas sa presyon ng dugo.
- Nagbunga ang Ketamine ng mga epekto ng dissociative na katulad ng mga naobserbahan sa iba pang mga pag-aaral.
- Ang mga pagpapabuti sa paniwala na paniniwala ay nagpatuloy ng anim na linggo pagkatapos ng unang pagbubuhos.
Ang pag-aaral na ito ay may mga limitasyon. Halimbawa, napag-aralan ng pag-aaral na ito ang mga tao na may paniwala na paniniwala, at ang kuru-kuro ng paghikayat ay iba sa layunin o pag-uugali ng paniwala. Dahil maraming mga tao ang may mga paniniwala sa paniwala, at medyo ilang tao ang nagpapakamatay, ang mas malaking laki ng sample (ibig sabihin, maraming iba pang mga pasyente) ay kailangang isama kung ang pag-uugali ng paniwala ay nasuri. Higit pa rito, kung ikukumpara sa grupo ng kontrol, higit pang mga pasyente sa ketamine experimental group ang nagkaroon ng borderline personality disorder.
Isang Salita Mula
Sa pagitan ng 1999 at 2015, nagkaroon ng 26.5 porsiyento na pagtaas sa mga rate ng pagpapakamatay sa Estados Unidos. Sa kasalukuyan, walang mabuting paggamot para sa mga pag-iisip ng paniwala. Ang Amerikanong Psychiatric Association ay nagsasaad na "ang katibayan para sa isang pagbaba ng mga rate ng pagpapakamatay sa paggamot sa antidepressant ay walang tiyak na paniniwala." Maliwanag, ang mas epektibong paraan upang matugunan ang problemang ito ay kinakailangan. Dahil sa mabilis na pagsisimula nito, ang ketamine ay maaaring patunayan na lubhang kapaki-pakinabang sa pagbawas ng mga saloobin ng paniwala.
Sa pangkalahatan, tungkol sa sakit sa isip, ang ketamine ay nagpapakita ng pangako sa paggamot sa depression at bipolar disorder-lalo na kapag ang mga sakit na ito ay lumalaban sa paggamot.
> Pinagmulan:
> Fond G, et al. Pangasiwaan ng Ketamine sa mga depressive disorder: isang sistematikong pagsusuri at meta-analysis. Psychopharmacology. 2014; 231: 3663-3676.
> Grunebaum MF, et al. Ketamine para sa Rapid Reduction of Suicidal Thoughts sa Major Depression: Isang Midazolam-Controlled Randomized Clinical Trial. Ang American Journal of Psychiatry. 2017.
> Krystal JH, Sanacora G, Duman RS. Rapid-acting glutamatergic antidepressants: ang landas sa ketamine at higit pa. Biological Psychiatry. 2013; 73 (12): 1133-1141.
> Therapeutic Drugs and Antidotes. Sa: Olson KR, Anderson IB, Benowitz NL, Blanc PD, Clark RF, Kearney TE, Kim-Katz SY, Wu AB. eds. Pagkalason at Labis na Dosis ng Drug, 7e New York, NY: McGraw-Hill.